乙肝治疗的国产力量：新一代药物如何改写治疗前景？

“医生，乙肝国产原研药哪个好？”这是许多中国乙肝患者在就诊时经常提出的问题。乙肝在我国仍是一个高发传染病，根据世界卫生组织数据，中国约有7000万乙肝病毒感染者，其中2000万-3000万人需要接受抗病毒治疗【1】。而随着我国生物医药创新能力的提升，国产原研乙肝药物正迎来黄金发展期。

目前乙肝患者治疗目的为最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌和其他并发症的发生，改善患者生活质量，延长其生存时间。对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈（又称功能性治愈）【2】。

为达成这一目标，目前国际上主流的一线治疗方案为NAs和聚乙二醇干扰素-α，但两类治疗方案在安全性、疗效疗程、人群选择上却各有千秋。但聚乙二醇干扰素-α存在单一用药疗程有限（通常为48周，可延长至96周），且该药不良反应较常见。而拉米夫定 (LAM)、阿德福韦酯 (ADV)、替比夫定 (LdT)等传统NAs属于低耐药屏障药物，长期单药治疗耐药率高，拉米夫定5年耐药率可达70%，长期研究表明其他二线药物也有耐药性。

为更好地解决这一问题，我国自主研发的乙肝药物--艾米替诺福韦（TMF）应运而生。作为首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物，TMF肝细胞靶向性较高，Ⅲ期临床试验显示，经96周治疗后，TMF的病毒学应答率与富马酸替诺福韦酯(TDF)相似，ALT复常率略优于TDF【2】。同时，TMF安全性较好，治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF，肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF【2】。

此外，该药在患者患病早期也有优势。在TMF三期试验中，无论是e抗原阳性还是阴性的患者，4周时HBV DNA均下降近3个log，展示出患者在使用TMF的初期病毒快速下降的优势【3】。通过分析TMF三期和四期试验中满足e抗原阴性，同时表面抗原在3000以下的优势患者数量，经过5年的TMF治疗，优势人群占比从基线的23%上升到了63%，能帮助更多的患者实现追求功能性治愈的“适合条件”【3】。

该药的细胞透膜率试验显示，TMF穿过细胞膜的速率约是富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的5倍，更快进入肝细胞。5年累积HBV DNA完全抑制率高达95%【3】。

而面对越来越多的药物选择，患者应如何选择呢？其实理想的药物应既能强效抑制病毒，又具备良好的长期安全性，尤其是对骨骼和肾脏的保护。此外个体化治疗也是关键。每个患者的情况不同选择的药物也不同，只有更适合，没有最好，具体治疗方案需要在医师指导下用药。

非广告用途，本资料不涉及任何医疗建议，如有相关需求，请咨询医疗专业人士。

1. World Health Organization. (2024). Hepatitis B Fact Sheet.

2. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）

3. Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249