关注大样本真实世界研究 科学治疗HER-2阳性乳腺癌

关注大样本真实世界研究 科学治疗HER-2阳性乳腺癌

HER-2是一种蛋白质，也被称为人表皮生长因子受体2，是一种原癌基因，它是一种对人体不友好的基因。在正常的人体组织中不表达或者表达水平非常的低。但是在许多的恶性肿瘤中，HER-2的表达会显著增加，它的表达可以使肿瘤细胞不断的无序生长。 这种被称为“HER-2阳性”的癌症。因为生长得更快，所以比其他癌症更具侵袭性，会造成肿瘤的复发风险和转移倾向显著增加。

大约有20%的乳腺癌诊断时是HER-2阳性的，但目前尚不清楚是什么原因导致这种情况发生。其他如膀胱癌，胃癌，卵巢癌等也可以表达HER-2阳性。目前，紫杉类化疗联合抗HER-2药物治疗是HER-2阳性晚期乳腺癌的重要一线治疗策略。

紫杉醇脂质体通过脂质体递送紫杉醇，避免使用传统溶剂型紫杉醇中的聚氧乙基代蓖麻油。既往研究已证实紫杉类药物联合抗HER-2药物治疗的临床价值，但紫杉醇脂质体联合不同抗HER-2药物在复发/转移性HER-2阳性乳腺癌一线治疗中的证据仍较有限。近期开展的一项研究基于国家癌症中心肿瘤信息数据库（NCCOID），评估紫杉醇脂质体联合抗HER-2药物治疗HER-2阳性复发/转移性乳腺癌的真实世界疗效和安全性。

该研究是一项基于NCCOID的回顾性、单臂真实世界研究，共覆盖全国31个省份、2000余家医院，并整合电子病历及死亡登记等信息。研究纳入2013年1月至2022年12月期间接受紫杉醇脂质体联合抗HER-2靶向药物作为一线治疗的HER-2阳性不可切除局晚期或转移性乳腺癌患者。

该研究主要终点包括真实世界无进展生存期（rwPFS）和总生存期（OS）；次要终点包括真实世界客观缓解率（rwORR）、真实世界疾病控制率（rwDCR）、疾病进展时间（TTP）和治疗失败时间（TTF），并对治疗相关不良事件进行分析。最终共纳入526例患者，中位年龄53.0岁，其中56.3%为HR阳性；初诊时71.9%为IV期，28.1%为IIIc期。中位随访时间为856天。

在疗效上，总体人群中位无进展生存期（rwPFS）为22.1个月，中位总生存期（OS）为57.9个月；截至数据截止日期，共发生298例疾病进展或死亡事件（56.7%）。在安全性上，治疗期间，紫杉醇脂质体每疗程中位剂量为270 mg，81.4%的患者能够维持全剂量治疗，17.5%的患者进行了剂量下调。治疗相关不良事件中，最常见的是骨髓抑制，发生率为34.8%；其次为胃肠道反应，发生率为18.4%；肝功能异常和神经毒性的发生率均低于5%。

总体来说，这项基于全国数据库开展的真实世界研究，是目前中国HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域规模最大的真实世界分析。该研究表明，紫杉醇脂质体联合不同抗HER-2靶向方案在HER-2阳性晚期乳腺癌患者中显示出较好的疾病控制和可接受的安全性，并在不同HR状态亚组中观察到临床获益。

紫杉醇脂质体之所以能够取得较好的研究结果，与其独特的剂型设计密不可分。传统紫杉醇是一种难溶于水的抗肿瘤药物，需要使用聚氧乙基蓖麻油与无水乙醇混合溶媒辅助给药，这类溶媒常引起严重的过敏反应。而研发人员通过一种创新的制剂技术，将紫杉醇包封在脂质体双分子层中，避免了这些有害溶媒的使用。通过这种技术革新，紫杉醇脂质体在保持药效的同时，显著降低了不良反应的发生率，提高了患者的生活质量和治疗依从性。

值得一提的是，紫杉醇脂质体是中国唯一上市的注射用紫杉醇脂质体制剂，已有超过20年的临床应用历史。在这段时间里，其确切的疗效与更好的安全性已在长期实践中获得医生和患者的广泛认可。随着临床应用经验的积累，紫杉醇脂质体已被写入肺癌、乳腺癌、妇瘤和食管癌等多个指南共识，这将为其在临床治疗中更广泛、更规范化的应用提供权威指导。

随着更多临床研究的开展和数据的积累，紫杉醇脂质体的应用领域有望进一步拓展，为更多需要帮助的肿瘤患者带来获益。